 | Jeff Goldblum als Professor Brody |
 | Elizabeth Perkins als Mrs. Brody |
 | Alexander Pollock als Scotty Brody |
 | Miriam Margolyes als Sophie the Castle Maid |
 | Tobey Maguire als Lou the Beagle (voice) |
 | Alec Baldwin als Butch (voice) |
 | Sean Hayes als Mr. Tinkles (voice) |
 | Susan Sarandon als Ivy (voice) |
 | Joe Pantoliano als Peek (voice) |
 | Michael Clarke Duncan als Sam (voice) |
 | Jon Lovitz als Calico (voice) |
 | Charlton Heston als The Mastiff (voice) |
 | Glenn Ficarra als Russian Blue (voice) |
 | Billy West als Ninja Cat #1 (voice) |
 | John Michael Higgins als Ginger Kitten (voice) |
 | Richard Steven Horvitz als Puppy in Barn (voice) |
 | Frank Welker als Buddy (voice) |
 | Frank C. Turner als The Farmer |
 | Lauren K. Robek als Pie Mom (as Kirsten Robek) |
 | Mar Andersons als Guard at Gate |
 | Gillian Barber als Factory Receptionist |
 | Carol Ann Susi als Sophie's Sister |
 | Randi Kaplan als Sophie's Sister |
| Mary Bogue als Sophie's Sister |
 | Alvin Sanders als Mason Employee |
 | Mark Schooley als Mason Employee |
 | Lou Bollo als Worker |
 | Scott Nicholson als Worker |
| Trish Schill als Worker |
| Babe Dolan als Wife Passenger |
| Reg Glass als Truck Driver (as Reginald Glass) |
 | Charles Andre als Truck Driver |
| Peggy Logan als Nurse |
| Alicia Michelle als Jogger |
| Pamela Perry als Yorkie Dog Owner |
| Victor Wilson als Doberman Drill Sergeant (voice) |
 | Salome Jens als Collie at HQ (voice) |
 | Danny Mann als Ninja Cat (voice) |
| Billy West als Ninja Cat (voice) |
 | Paul Pape als Wolf Blitzer (voice) |
 | Myron Natwick als Mr. Mason |
 | Doris Chillcott als Mrs. Calvert |
| Lawrence Guterman | Director |
| Glenn Ficarra | Screenplay |
| Christopher DeFaria | Producer |
| Rick Finney | Editor |
| Julio Macat | Director of Photography |
| John Requa | Screenplay |
| John Debney | Original Music Composer |
| Eric Oliver | Animation |
| Bob Camp | Storyboard |
| J.J. Makaro | Stunt Coordinator |
| John Slattery | Digital Compositor |
| Craig Barron | Visual Effects Supervisor |
| Mark A. Mangini | Supervising Dialogue Editor |
| Michael A. Stevenson | Editor |
| James D. Bissell | Production Design |
| Tish Monaghan | Costume Design |
| Andrew Lazar | Producer |
| Craig Perry | Producer |
| Warren Zide | Producer |
| J.C. Spink | Executive Producer |
| Chris Bender | Executive Producer |
| Bruce Berman | Executive Producer |
| Bill Westenhofer | Visual Effects Supervisor |
