 | Debi Derryberry als James Isaac 'Jimmy' Neutron (voice) |
 | Christian Slater als Jet Fusion (voice) |
 | Wendie Malick als Beautiful Gorgeous (voice) |
 | Michael Clarke Duncan als Commander Baker (voice) |
 | Tim Curry als Professor Calamitous (voice) |
 | Dan Castellaneta als Professor Crank (voice) |
 | Frank Welker als Goddard (voice) |
 | Rob Paulsen als Carl Wheezer / Monk / Voice / Clam (voice) |
 | Megan Cavanagh als Judy Neutron / Ms. Jingle Bells / Female Monk (voice) |
 | Mark DeCarlo als Hugh Neutron (voice) |
 | Jeffrey Garcia als Sheen Estevez (voice) |
 | Andrea Martin als Ms. Fowl (voice) |
 | Carolyn Lawrence als Cindy Vortex / Tina Sue (voice) |
 | Crystal Scales als Libby Fallfax / Ike (voice) |
 | Kath Soucie als Betty Quinlan (voice) |
 | Corey Burton als Narrator / Head Monk |
 | Ving Rhames als Chief (voice) |
| Mike Gasaway | Director |
| Steven Banks | Writer |
| Keith Alcorn | Producer |
| John A. Davis | Producer |
| Benjamin Gilberg | Line Producer |
| Paul Marshal | Executive Producer |
| Steve Oedekerk | Executive Producer |
| Jed Spingarn | Supervising Producer |
| Charlie Brissette | Music |
| Joe E. Elwood | Editor |
| Jon Price | Editor |
| David L. Brehm | Cinematography |
| Sarah Noonan | Casting |