 | Gary Cooper als Henry Louis 'Lou' Gehrig |
 | Teresa Wright als Eleanor Twitchell |
 | Babe Ruth als Babe Ruth |
 | Walter Brennan als Sam Blake |
 | Dan Duryea als Hank Hanneman |
 | Elsa Janssen als Christina 'Mom' Gehrig |
 | Ludwig Stössel als Henry 'Pop' Gehrig |
 | Virginia Gilmore als Myra Tinsley |
 | Bill Dickey als Bill Dickey |
 | Ernie Adams als Miller Huggins |
 | Pierre Watkin als Mr. Twitchell |
 | Harry Harvey als Joe McCarthy |
 | Bob Meusel als Robert W. Meusel (as Robert W. Meusel) |
| Mark Koenig als Mark Koenig |
| Bill Stern als Bill Stern |
 | Addison Richards als Coach |
 | Hardie Albright als Van Tuyl |
 | Edward Fielding als Clinic Doctor |
 | George Lessey als Mayor of New Rochelle |
 | Edgar Barrier als Hospital Doctor |
 | Douglas Croft als Lou Gehrig as a Boy |
| Gene Collins als Billy (Age 8) |
 | David Holt als Billy (Age 17) |
 | Veloz als Specialty Dancer (as Veloz and Yolanda) |
 | Yolanda als Specialty Dancer (as Veloz and Yolanda) |
| Ed Agresti als Barber (uncredited) |
| Ernie Alexander als Bellhop with Flowers (uncredited) |
| Anthony Walters als Merril (uncredited) |
 | Hooper Atchley als Lathered Man in Barber Shop (uncredited) |
 | Edwin August als Restaurant Patron (uncredited) |
| Bettye Avery als Nightclub Singer (uncredited) |
| Becky Bohanon als Little Girl (uncredited) |
 | Lynton Brent als Photographer in Hospital (uncredited) |
| Roy Brent als Yankee Ballplayer (uncredited) |
 | Betty Brewer als Little Girl (uncredited) |
 | Don Brodie als Girl Show Barker (uncredited) |
 | Charles Cane als Plumber (uncredited) |
| Jack Carr als Plumber (uncredited) |
| Burr Caruth als Village Storekeeper (uncredited) |
 | Eddy Chandler als Motorcycle Cop #2 (uncredited) |
 | Lane Chandler als Mark - Player in Locker Room (uncredited) |
| Bill Chaney als Newsboy (uncredited) |
| Jack Chapin als Photographer (uncredited) |
 | Janet Chapman als Tessie (uncredited) |
 | Spencer Charters als Mr. Larsen (uncredited) |
| Porter Chase als Weight Guesser (uncredited) |
 | Dane Clark als Fraternity Boy (uncredited) |
 | Heinie Conklin als Wallpaper Hanger (uncredited) |
| Hal Cooke als Man in Cab (uncredited) |
 | Clancy Cooper als Motorcycle Cop #1 (uncredited) |
| John Daheim als Reporter in Hospital (uncredited) |
| Eva Dennison als Mrs. Worthington (uncredited) |
 | Lester Dorr als Disappointed Fan #1 (uncredited) |
| Peter Du Rey als Photographer in Hospital (uncredited) |
| Lorna Dunn als Clinic Nurse (uncredited) |
| Jim Farley als Spectator (uncredited) |
 | Frank Faylen als Yankee Third Base Coach (uncredited) |
 | Walter Fenner als Dentist (uncredited) |
 | Pat Flaherty als Yankee Ballplayer (uncredited) |
| Charles Flynn als Fraternity Boy (uncredited) |
 | Rosina Galli als Mrs. Fabrini (uncredited) |
| Jack Gardner als Tunnel of Love Barker (uncredited) |
 | Vaughan Glaser als Doctor in Gehrig Home (uncredited) |
| Dick Gordon als Radio Listener (uncredited) |
 | Mary Gordon als Maid (uncredited) |
 | Herschel Graham als Spectator (uncredited) |
 | George Guhl als Second Paper Hanger (uncredited) |
 | Eddie Hall als Reporter in Hospital Room (uncredited) |
 | Harry Hayden als Department Store Manager (uncredited) |
 | Vinton Hayworth als Fraternity Boy (uncredited) |
| Oscar 'Dutch' Hendrian als Furniture Mover (uncredited) |
| John Hiestand als Announcer (uncredited) |
 | Earle Hodgins als Bottle Game Operator (uncredited) |
 | Fay Holderness als Spectator (uncredited) |
 | John Ince als Man in Box Seat (uncredited) |
 | Mitchell Ingraham als Barber (uncredited) |
 | Charles Irwin als Carnival Batting Game Operator (uncredited) |
| Jack Irwin als Photographer in Hospital (uncredited) |
| Sheldon Jett als Sportsman at Ballgame (uncredited) |
| Payne B. Johnson als Boy in Ball Park (uncredited) |
 | John Kellogg als Fraternity Boy (uncredited) |
 | Colin Kenny als Yankee Player on Train (uncredited) |
| Donald Kerr als Photographer (uncredited) |
| Richard Kipling als Broker (uncredited) |
| Pat Lane als Wheel of Chance Barker (uncredited) |
| Larry Lawson als Barker (uncredited) |
 | Rex Lease als Spectator (uncredited) |
 | Theodore Lorch als Neighbor Leaning Through Window (uncredited) |
| Frank Lyman als Fraternity Boy (uncredited) |
 | Wilbur Mack als Man Outside Yankee Stadium (uncredited) |
| Dave Manley als Mayor Fiorello LaGuardia (uncredited) |
| Maurice Marks als Player (uncredited) |
| Francisco Marán als Rathskeller Headwaiter (uncredited) |
| John C. McCallum als Minor Role (uncredited) |
| Ralph McCullough als Reporter in Hospital (uncredited) |
| George McDonald als Wally Pipp (uncredited) |
 | Matt McHugh als Strength Machine Operator (uncredited) |
| James McNamara als Rathskeller Manager (uncredited) |
 | Wilmuth Merkyl als Spectator (uncredited) |
 | Howard M. Mitchell als Sportsman at Ballgame (uncredited) |
| Irving Mitchell als Headwaiter (uncredited) |
| Pat Moriarity als Policeman in 1915 (uncredited) |
 | Tom Neal als Fraternity Boy (uncredited) |
 | Ray Noble als Orchestra Leader (uncredited) |
| Patsy O'Byrne als Scrubwoman (uncredited) |
 | George Offerman, Jr. als Freshman (uncredited) |
| John B. Old als Reporter (uncredited) |
 | Garry Owen als Scorecard Vendor (uncredited) |
 | Sarah Padden als Mrs. Roberts (uncredited) |
 | Emory Parnell als Chicago Policeman O'Doul (uncredited) |
 | Edward Peil Sr. als Policeman (uncredited) |
| Tom Quinn als Reporter in Hospital (uncredited) |
 | Cyril Ring als Photographer (uncredited) |
| Henry Roquemore als Disappointed Fan #2 (uncredited) |
 | Art Rowlands als Telephone Man (uncredited) |
 | William Roy als Joe Fabrini (uncredited) |
| Rip Russell als Laddie (uncredited) |
| Francis Sayles als Cab Driver (uncredited) |
 | Anita Sharp-Bolster als Sasha's Mother (uncredited) |
 | C. Montague Shaw als Mr. Worthington (uncredited) |
| Jack Shea als Hammond (uncredited) |
 | John Sheehan als First Paper Hanger (uncredited) |
 | Jack Stewart als Ed Barrow (uncredited) |
| Brick Sullivan als Policeman (uncredited) |
 | Ben Taggart als Conductor (uncredited) |
 | Walter Tetley als Cake Delivery Boy (uncredited) |
| Jimmy Valentine als Sasha - Boy Playing Baseball (uncredited) |
| Gohr Van Vleck als Furniture Mover (uncredited) |
 | Dorothy Vaughan als Eleanor's Landlady (uncredited) |
 | Dorothy Vernon als Family Friend (uncredited) |
 | Malcolm Waite als Big Strength Machine Contestant (uncredited) |
 | James Westerfield als Spectator (uncredited) |
 | Guy Wilkerson als Sportsman at Ballgame (uncredited) |
| Max Willenz als Mr. Colletti (uncredited) |
| Buddy Williams als Bootblack (uncredited) |
| Charles Williams als Little Strength Machine Contestant (uncredited) |
| Robert Winkler als Murphy (uncredited) |
| Allen Wood als Freshman (uncredited) |
| Mike Donovan |
| Rudolph Maté | Director of Photography |
| Sam Wood | Director |
| Samuel Goldwyn | Producer |
| Daniel Mandell | Editor |
| Leigh Harline | Original Music Composer |
| Herman J. Mankiewicz | Screenplay |
| Perry Ferguson | Art Direction |
| Paul Gallico | Original Story |
| Howard Bristol | Set Decoration |
| William Cameron Menzies | Production Design |
| Frank Maher | Sound Recordist |
| Jo Swerling | Screenplay |
| René Hubert | Costume Design |
| John Sherwood | Assistant Director |
| Mel Berns | Makeup Artist |
| Albert Simpson | Matte Painter |
| Norbert A. Myles | Makeup Artist |
| John Daheim | Stunts |
| Irving Berlin | Songs |
| Fletcher Henderson | Music Arranger |
